DCC基因

DCC基因最初从直肠癌中得到鉴定,位于18q21.1,含有1.4Mbp和29个外显子。其表达产物为190kD的跨膜磷蛋白,膜外有1100个氨基酸,膜内有324个氨基酸。
基础资料
简介

正文

DCC的氨基酸序列与NCAM及其它相关的细胞表面糖蛋白具有同源性,这提示DCC功能的丢失可能导致细胞间接触、粘附能力下降,从而提高癌细胞的转移能力。

癌变时DCC基因存在多种改变,如等位基因丢失、5’端同源性丧失、内含子及外显子点突变、杂合缺失 (loss of heterozygosity,LOH)和DCC低表达等。在食管癌的原发灶和转移淋巴结中分别检测DCC基因的B、C、D、E 4个外显子,结果只在转移淋巴结发现有保守密码子的错义点突变。另DCC的等位缺失的频率则直接与转移程度有关,即转移得越远,等位缺失的频率越高。有人报道DCC的等位缺失与直肠癌和肺癌远器官转移有关。Hiroshi等研究表明DCC等位缺失还存在于低分化和中等分化的鳞形细胞癌中,却不存在于高分化的鳞癌中,这说明DCC的等位缺失还与细胞分化有关,提示DCC功能缺失可导致癌细胞转移及去分化。此外,在鳞癌的转移复发灶而未在原发灶中发现18qLOH的结果提示,位于18q的抑癌基因在肿瘤转移过程中起重要作用。

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